წამალითალიდომიდიგაიხსენეს 1960-იან წლებში, რადგან ახალშობილებში დამანგრეველი დეფექტები იწვევდა, მაგრამ ამავე დროს ფართოდ გამოიყენებოდა გაფანტული სკლეროზის და სისხლის სხვა კიბოს სამკურნალოდ და თავის ქიმიურ ნათესავებთან ერთად შეუძლია ხელი შეუწყოს უჯრედების განადგურებას ორი სპეციფიური ცილის, რომლებიც წარმოადგენენ ჩვეულებრივი "ნარკოტიკების გარეშე" ცილების ოჯახი (ტრანსკრიფციის ფაქტორები), რომლებსაც აქვთ სპეციფიკური მოლეკულური ნიმუში, C2H2 თუთიის თითის მოტივი.

საერთაშორისო ჟურნალში Science-ში გამოქვეყნებულ ბოლო კვლევაში, MIT Boulder Institute-ის და სხვა ინსტიტუტების მეცნიერებმა დაადგინეს, რომ თალიდომიდი და მასთან დაკავშირებული წამლები შეიძლება იყოს საწყისი წერტილი მკვლევრებისთვის, რათა შეიმუშაონ ახალი ტიპის კიბოს საწინააღმდეგო ნაერთი, რომელიც სავარაუდოდ მიზანმიმართულია დაახლოებით 800-ზე. ტრანსკრიფციის ფაქტორები, რომლებიც იზიარებენ ერთსა და იმავე მოტივს. ტრანსკრიფციის ფაქტორები აკავშირებს დნმ-ს და კოორდინაციას უწევს მრავალი გენის ექსპრესიას, რომლებიც ხშირად სპეციფიკურია უჯრედების კონკრეტული ტიპებისთვის ან ქსოვილებისთვის; ეს პროტეინები ასოცირდება ბევრ კიბოსთან, როდესაც ისინი არასწორია, მაგრამ მკვლევარებმა დაადგინეს, რომ შესაძლოა ძნელი იყოს მათი მიზანმიმართული წამლის შემუშავებისთვის, რადგან ტრანსკრიფციის ფაქტორები ხშირად გამოტოვებენ იმ ადგილებს, სადაც წამლის მოლეკულები მათთან უშუალო კონტაქტში მოდის.

თალიდომიდს და მის ქიმიურ ნათესავებს პომალიდომიდსა და ლენალიდომიდს შეუძლიათ ირიბად შეუტიონ თავიანთ სამიზნეებს ცილის შეყვანით, რომელსაც ეწოდება ცერბლონი - ორი ტრანსკრიფციის ფაქტორი, რომლებიც ფლობენ C2H2 ZF: IKZF1 და IKZF3. ცერბლონი არის სპეციფიკური მოლეკულა, სახელწოდებით E3 უბიკვიტინ ლიგაზა და შეუძლია განსაზღვროს სპეციფიკური ცილები უჯრედული სისხლის მიმოქცევის სისტემის მიერ დეგრადაციისთვის. თალიდომიდის და მისი ნათესავების არარსებობის შემთხვევაში ცერბლონი უგულებელყოფს IKZF1 და IKZF3; მათი თანდასწრებით, ეს ხელს უწყობს ამ ტრანსკრიფციის ფაქტორების ამოცნობას და მათ ეტიკეტირებას დამუშავებისთვის.

ახალი როლი ამისთვისესუძველესინარკოტიკი

ადამიანის გენომს შეუძლია დაშიფვროს დაახლოებით 800 ტრანსკრიფციის ფაქტორი, როგორიცაა IKZF1 და IKZF3, რომლებსაც შეუძლიათ მოითმინონ გარკვეული მუტაციები C2H2 ZF მოტივში; კონკრეტული ფაქტორების იდენტიფიცირება, რომლებიც ხელს უწყობენ წამლების განვითარებას, დაეხმარება მკვლევარებს აღმოაჩინონ, არის თუ არა სხვა მსგავსი ტრანსკრიფციის ფაქტორები მგრძნობიარე თალიდომიდის მსგავსი პრეპარატების მიმართ. თუ რაიმე თალიდომიდის მსგავსი პრეპარატი იყო, მკვლევარებს შეეძლოთ დაედგინათ C2H2 ZF-ის ზუსტი თვისებები, რომლებიც დაფიქსირდა ცილის ცერბლონის მიერ, რომელიც შემდეგ ამოწმებდა უნარს.თალიდომიდი, პომალიდომიდი და ლენალიდომიდი, რათა გამოიწვიონ 6,572 სპეციფიკური C2H2 ZF მოტივის ვარიანტების დეგრადაცია ფიჭურ მოდელებში. საბოლოოდ, მკვლევარებმა გამოავლინეს ექვსი C2H2 ZF შემცველი ცილა, რომლებიც გახდებიან მგრძნობიარე ამ წამლების მიმართ, რომელთაგან ოთხი ადრე არ ითვლებოდა თალიდომიდის და მისი ნათესავების სამიზნედ.

შემდეგ მკვლევარებმა შეასრულეს IKZF1 და IKZF3 ფუნქციური და სტრუქტურული დახასიათება, რათა უკეთ გაეგოთ ტრანსკრიფციის ფაქტორებს, ცერბლონსა და მათ თალიდომიდს შორის ურთიერთქმედების მექანიზმები. გარდა ამისა, მათ ასევე აწარმოეს 4661 მუტაციური კომპიუტერული მოდელი, რათა დაენახათ, შეიძლებოდა თუ არა სხვა ტრანსკრიფციული ფაქტორების პროგნოზირება, რომლებიც დაკავშირებულია ცერბლონთან წამლის თანდასწრებით. მკვლევარებმა აღნიშნეს, რომ სათანადოდ მოდიფიცირებულმა თალიდომიდისმაგვარმა პრეპარატებმა უნდა გამოიწვიონ ცერბლონი C2H2 ZF ტრანსკრიფციის ფაქტორის სპეციფიკურ იზოფორმებზე მისი ხელახლა გამოყენების მიზნით.