Sugammadex Sodium-ის უახლესი განვითარება ანესთეზიის შემდგომ პერიოდში

Sugammadex Sodiumარის შერჩევითი არადეპოლარიზებული მიორელაქსანტების (მიორელაქსანტების) ახალი ანტაგონისტი, რომელიც პირველად დაფიქსირდა ადამიანებში 2005 წელს და მას შემდეგ კლინიკურად გამოიყენებოდა ევროპაში, შეერთებულ შტატებსა და იაპონიაში.ტრადიციულ ანტიქოლინესთერაზულ საშუალებებთან შედარებით, მას შეუძლია ანტაგონიზაცია მოახდინოს ღრმა ნერვულ ბლოკად ქოლინერგულ სინაფსებში ჰიდროლიზებული აცეტილქოლინის დონეზე ზემოქმედების გარეშე, თავიდან აიცილოს M და N რეცეპტორების აგზნების არასასურველი ეფექტები და მნიშვნელოვნად გააუმჯობესოს ანესთეზიის შემდგომი გამოღვიძების ხარისხი.ქვემოთ მოცემულია ნატრიუმის შაქრის ბოლო კლინიკური გამოყენების მიმოხილვა ანესთეზიის შემდგომ პერიოდში.
1. მიმოხილვა
Sugammadex Sodium არის მოდიფიცირებული γ-ციკლოდექსტრინის წარმოებული, რომელიც კონკრეტულად აბრუნებს სტეროიდული ნეირომუსკულური ბლოკირების ნეირომუსკულური ბლოკირების ეფექტს, განსაკუთრებით როკურონიუმის ბრომიდის.Sugammadex Sodium აკავებს თავისუფალ ნეირომუსკულურ ბლოკატორებს ინექციის შემდეგ და ააქტიურებს ნეირომუსკულურ ბლოკატორებს სტაბილური წყალში ხსნადი ნაერთის წარმოქმნით 1:1 მჭიდრო შეკავშირების გზით.ასეთი შეკავშირების შედეგად წარმოიქმნება კონცენტრაციის გრადიენტი, რომელიც ხელს უწყობს ნეირომუსკულური ბლოკატორის დაბრუნებას ნეირომუსკულური შეერთებიდან პლაზმაში, რითაც ცვლის მის მიერ წარმოქმნილ ნეირომუსკულური ბლოკირების ეფექტს, ათავისუფლებს ნიკოტინურ აცეტილქოლინის მსგავს რეცეპტორებს და აღადგენს ნეირომუსკულური აგზნების გადაცემას.
სტეროიდულ ნეირომუსკულარულ ბლოკატორებს შორის, Sugammadex Sodium-ს აქვს ყველაზე ძლიერი მიდრეკილება პეკურონიუმის ბრომიდის მიმართ, შემდეგ მოდის როკურონიუმი, შემდეგ ვეკურონიუმი და პანკურონიუმი.აღსანიშნავია, რომ ნეირომუსკულური ბლოკირების ეფექტის უფრო სწრაფი და ეფექტური შებრუნების უზრუნველსაყოფად, გადაჭარბებული რაოდენობაSugammadex Sodiumუნდა იქნას გამოყენებული მიორელაქსანტებთან შედარებით მიმოქცევაში.გარდა ამისა, Sugammadex Sodium არის სტეროიდული ნეირომუსკულური მაბლოკირებელი აგენტების სპეციფიური ანტაგონისტი და მას არ შეუძლია აკავშირებს ბენზილისოქინოლინის არადეპოლარიზებელ მიორელაქსანტებს, ასევე დეპოლარიზებელ მიორელაქსანტებს და, შესაბამისად, არ შეუძლია შეცვალოს ამ პრეპარატების ნეირომუსკულური ბლოკირების ეფექტი.

2. სუგამადექსის ნატრიუმის ეფექტურობა
ზოგადად, საანესთეზიო გამოღვიძების დროს მუსკარინული ანტაგონისტების დოზა დამოკიდებულია ნეირომუსკულური ბლოკადის ხარისხზე.ამიტომ, მიოსონის მონიტორის გამოყენება ხელს უწყობს ნეირომუსკულური ბლოკირების ანტაგონისტების რაციონალურ გამოყენებას.მიორელაქსაციის მონიტორი ავრცელებს პერიფერიულ ნერვებს მიწოდებულ ელექტრულ სტიმულაციას, რაც იწვევს საავტომობილო რეაქციას (კანკალი) შესაბამის კუნთში.კუნთების სიძლიერე მცირდება ან ქრება მიორელაქსანტების გამოყენების შემდეგ.შედეგად, ნეირომუსკულური ბლოკადის ხარისხი შეიძლება კლასიფიცირდეს, როგორც: ძალიან ღრმა ბლოკადა [არ იკუმშება არც ოთხი ვარჯიშის შემდეგ (TOF) ან მატონიზირებელი სტიმულაციის შემდეგ], ღრმა ბლოკადა (არ კრუნჩხვა TOF-ის შემდეგ და მინიმუმ ერთი კრუნჩხვა ტონიკის შემდეგ. სტიმულაცია) და ზომიერი ბლოკადა (მინიმუმ ერთი კრუნჩხვა TOF-ის შემდეგ).
ზემოაღნიშნული განმარტებებიდან გამომდინარე, ნატრიუმის შაქრის რეკომენდირებული დოზა ზომიერი ბლოკირებისთვის არის 2 მგ/კგ, ხოლო TOF თანაფარდობა შეიძლება მიაღწიოს 0,9-ს დაახლოებით 2 წუთის შემდეგ;რეკომენდირებული დოზა ღრმა ბლოკის შესაბრუნებლად არის 4 მგ/კგ და TOF თანაფარდობა შეიძლება მიაღწიოს 0.9-ს 1.6-3.3 წუთის შემდეგ.ანესთეზიის სწრაფი ინდუქციისთვის, მაღალი დოზით როკურონიუმის ბრომიდი (1.2 მგ/კგ) არ არის რეკომენდებული ძალიან ღრმა ბლოკის რუტინული შებრუნებისთვის.თუმცა, ბუნებრივ ვენტილაციაზე გადაუდებელი დაბრუნების შემთხვევაში, შებრუნება 16 მგ/კგ-ითSugammadex Sodiumრეკომენდებულია.
3. Sugammadex Sodium-ის გამოყენება სპეციალურ პაციენტებში
3.1.პედიატრიულ პაციენტებში
II ფაზის კლინიკური კვლევების მონაცემები ვარაუდობს, რომ Sugammadex Sodium ისეთივე ეფექტური და უსაფრთხოა პედიატრიულ პოპულაციაში (ახალშობილებში, ახალშობილებში, ბავშვებსა და მოზარდებში), როგორც ეს არის ზრდასრულ მოსახლეობაში.10 კვლევაზე (575 შემთხვევა) დაფუძნებული მეტა-ანალიზმა და ახლახან გამოქვეყნებულმა რეტროსპექტულმა კოჰორტულმა კვლევამ (968 შემთხვევა) ასევე დაადასტურა, რომ მე-4 მიოკლონური კრუნჩხვის თანაფარდობის აღდგენის დრო (მედიანა) 0.9-მდე სუბიექტებში. მიცემული როკურონიუმის ბრომიდი 0.6 მგ/კგ და სუგამადექსი ნატრიუმი 2 მგ/კგ T2 პრეზენტაციაზე იყო მხოლოდ 0.6 წუთი ჩვილებში (0.6 წთ) ბავშვებში (1.2 წთ) და მოზრდილებში (1.2 წთ) შედარებით.1,2 წთ და მოზრდილების ნახევარი (1,2 წთ).გარდა ამისა, ერთმა კვლევამ აჩვენა, რომ Sugammadex Sodium ამცირებს ბრადიკარდიის სიხშირეს ნეოსტიგმინთან შედარებით ატროპინთან ერთად.სხვა არასასურველი მოვლენების სიხშირეში სხვაობა, როგორიცაა ბრონქოსპაზმი ან პოსტოპერაციული გულისრევა და ღებინება, არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი.ასევე ნაჩვენებია, რომ Sugammadex Sodium-ის გამოყენება ამცირებს პოსტოპერაციული აგიტაციის სიხშირეს პედიატრიულ პაციენტებში, რაც შეიძლება სასარგებლო იყოს გამოჯანმრთელების პერიოდის მართვაში.გარდა ამისა, ტადოკორო და სხვ.აჩვენა შემთხვევის კონტროლის კვლევაში, რომ არ არსებობდა კორელაცია პედიატრიულ ზოგად ანესთეზიაზე პერიოპერაციულ ალერგიულ რეაქციებსა და ნატრიუმის სუგამადექსის გამოყენებას შორის.ამიტომ, Sugammadex Sodium-ის გამოყენება უსაფრთხოა პედიატრიულ პაციენტებში ანესთეზიის გამოღვიძების პერიოდში.
3.2.გამოყენება ხანდაზმულ პაციენტებში
ზოგადად, ხანდაზმული პაციენტები უფრო მგრძნობიარენი არიან ნარჩენი ნეირომუსკულური ბლოკადის მიმართ, ვიდრე ახალგაზრდა პაციენტები და სპონტანური აღდგენა ნეირომუსკულური ბლოკადისგან უფრო ნელია.ხანდაზმულ პაციენტებში Sugammadex Sodium-ის უსაფრთხოების, ეფექტურობისა და ფარმაკოკინეტიკის მულტიცენტრულ III ფაზის კლინიკურ კვლევაში, მათ აღმოაჩინეს, რომ Sugammadex Sodium-მა შეცვალა როკურონიუმი, რათა გამოიწვიოს ნეირომუსკულური ბლოკადის ხანგრძლივობის უმნიშვნელო მატება 65 წელზე ახალგაზრდა პაციენტებთან შედარებით (საშუალოდ ჯერ 2,9 წთ და 2,3 წთ, შესაბამისად).თუმცა, რამდენიმე კვლევამ აჩვენა, რომ სუგამადექსი კარგად მოითმენს ხანდაზმულ პაციენტებს და არ ხდება ხელახალი ტოქსიკაცია.აქედან გამომდინარე, ითვლება, რომ Sugammadex Sodium შეიძლება უსაფრთხოდ იქნას გამოყენებული ხანდაზმულ პაციენტებში ანესთეზიის გამოღვიძების ფაზაში.
3.3.გამოიყენეთ ორსულ ქალებში
მცირე კლინიკური მითითებები არსებობს Sugammadex Sodium-ის გამოყენების შესახებ ორსულ, ნაყოფიერ და მეძუძურ ქალებში.თუმცა, ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა არ აჩვენა გავლენა პროგესტერონის დონეზე ორსულობის დროს და მკვდრადშობადობა ან აბორტი ყველა ვირთხაში, რაც ხელმძღვანელობს Sugammadex Sodium-ის კლინიკურ გამოყენებას ორსულობის დროს, განსაკუთრებით პირველ ტრიმესტრში.ასევე დაფიქსირდა დედებისთვის ნატრიუმის შაქრის ზოგადი ანესთეზიის ქვეშ საკეისრო კვეთის გამოყენების არაერთი შემთხვევა და არ დაფიქსირებულა რაიმე გართულება დედისა და ნაყოფისთვის.მიუხედავად იმისა, რომ ზოგიერთმა კვლევამ აჩვენა ნატრიუმის შაქრის შედარებით მცირე ტრანსპლაცენტური გადაცემა, ჯერ კიდევ არსებობს სანდო მონაცემების ნაკლებობა.აღსანიშნავია, რომ გესტაციური ჰიპერტენზიის მქონე ორსულებს ხშირად მკურნალობენ მაგნიუმის სულფატით.მაგნიუმის იონების მეშვეობით აცეტილქოლინის გამოყოფის დათრგუნვა ხელს უშლის ნეირომუსკულური შეერთების ინფორმაციის გადაცემას, ამშვიდებს ჩონჩხის კუნთებს და ხსნის კუნთების სპაზმს.ამრიგად, მაგნიუმის სულფატს შეუძლია გააძლიეროს მიორელაქსანტების ნეირომუსკულური ბლოკირების ეფექტი.
3.4.გამოყენება თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში
Sugammadex Sodium და sucralose-rocuronium bromide კომპლექსები გამოიყოფა თირკმელებით, როგორც პროტოტიპები, ასე რომ, როგორც შეკრული, ასევე შეუერთებელი Sugammadex Sodium-ის მეტაბოლიზმი გახანგრძლივდება თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში.თუმცა, კლინიკური მონაცემები იმაზე მეტყველებსSugammadex Sodiumშეიძლება უსაფრთხოდ გამოიყენებოდეს პაციენტებში თირკმელების ბოლო სტადიის დაავადების მქონე პაციენტებში და არ არის შეტყობინებები დაგვიანებული ნეირომუსკულური ბლოკადის შესახებ Sugammadex Sodium-ის შემდეგ ასეთ პაციენტებში, მაგრამ ეს მონაცემები შეზღუდულია Sugammadex Sodium-ის მიღებიდან 48 სთ-ით.გარდა ამისა, ნატრიუმის სუგამადექსი-როკურონიუმის ბრომიდის კომპლექსი შეიძლება აღმოიფხვრას ჰემოდიალიზით მაღალი ნაკადის ფილტრაციის გარსებით.მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, რომ როკურონიუმის რევერსიის ხანგრძლივობა ნატრიუმის სუგამადექსით შეიძლება გახანგრძლივდეს თირკმლის დაავადების მქონე პაციენტებში.ამიტომ აუცილებელია ნეირომუსკულური მონიტორინგის გამოყენება.
4. დასკვნა
Sugammadex Sodium სწრაფად აბრუნებს ნეირომუსკულარულ ბლოკადას, რომელიც გამოწვეულია ზომიერი და ღრმა ამინოსტეროიდული მიორელაქსანტებით და მნიშვნელოვნად ამცირებს ნარჩენი ნეირომუსკულური ბლოკადის სიხშირეს ჩვეულებრივ აცეტილქოლინესთერაზას ინჰიბიტორებთან შედარებით.Sodium sugammadex ასევე მნიშვნელოვნად აჩქარებს ექსტუბაციის დროს გაღვიძების პერიოდში, ამცირებს ჰოსპიტალიზაციის დღეების რაოდენობას, აჩქარებს პაციენტების გამოჯანმრთელებას, ამცირებს ჰოსპიტალიზაციის ხარჯებს და დაზოგავს სამედიცინო რესურსებს.თუმცა, Sugammadex Sodium-ის გამოყენებისას ზოგჯერ დაფიქსირდა ალერგიული რეაქციები და გულის არითმიები, ამიტომ ჯერ კიდევ საჭიროა სიფხიზლე Sugammadex Sodium-ის გამოყენებისას და დაკვირვება პაციენტის სასიცოცხლო ნიშნების, კანის მდგომარეობებისა და ეკგ-ის ცვლილებებზე.რეკომენდებულია ჩონჩხის კუნთების შეკუმშვის მონიტორინგი კუნთების რელაქსაციის მონიტორით, რათა ობიექტურად განისაზღვროს ნეირომუსკულური ბლოკადის სიღრმე და გამოიყენოს გონივრული დოზა.ნატრიუმის სუგამადექსიგაღვიძების პერიოდის ხარისხის კიდევ უფრო გასაუმჯობესებლად.


გამოქვეყნების დრო: სექ-27-2021