ფონი

ტალიდომიდი დაინერგა როგორც სედატიური პრეპარატი, იმუნომოდულატორული აგენტი და ასევე გამოკვლეულია მრავალი კიბოს სიმპტომების სამკურნალოდ. ტალიდომიდი აინჰიბირებს E3 უბიკიტინის ლიგაზას,რომელიც არის CRBN-DDB1-Cul4A კომპლექსი.

აღწერა

თალიდომიდი თავდაპირველად რეკლამირებულია, როგორც სედატიური, აინჰიბირებს ცერებრონს (CRBN), კულინ-4 E3 უბიკვიტინ ლიგაზას კომპლექსის CUL4-RBX1-DDB1 ნაწილს, Kd-ით.∼250 ნმ და აქვს იმუნომოდულატორული, ანთების საწინააღმდეგო და ანტიანგიოგენური კიბოს თვისებები.

ინ ვიტრო

თალიდომიდი თავდაპირველად გამოიყენება როგორც სედატიური, აქვს იმუნომოდულატორული, ანთების საწინააღმდეგო და ანტიანგიოგენური კიბოს თვისებები და მიზნად ისახავს ცერებრონს (CRBN), კულინ-4 E3 უბიკიტინის ლიგაზას კომპლექსის CUL4-RBX1-DDB1 ნაწილს, Kd-ით.∼250 ნმ [1].თალიდომიდი (50μგ/მლ) აძლიერებს იკოტინიბის სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობას PC9 და A549 უჯრედების პროლიფერაციის წინააღმდეგ და ეს ეფექტი დაკავშირებულია აპოპტოზთან და უჯრედების მიგრაციასთან.გარდა ამისა, თალიდომიდი და იკოტინიბი თრგუნავს EGFR და VEGF-R2 გზებს PC9 უჯრედებში[3].

თალიდომიდი (100 მგ/კგ, po) აფერხებს კოლაგენის დეპონირებას, არეგულირებს mRNA-ს ექსპრესიის დონეს.α-SMA და კოლაგენი I, და მნიშვნელოვნად ამცირებს ანთების პრო-ციტოკინებს RILF თაგვებში.თალიდომიდი ამსუბუქებს RILF-ს ROS-ის დათრგუნვისა და TGF-ის დაქვეითების რეგულირების გზით.β/Smad გზა დამოკიდებულია Nrf2 სტატუსზე[2].თალიდომიდი (200 მგ/კგ, პო) იკოტინიბთან ერთად ავლენს სინერგიულ სიმსივნის საწინააღმდეგო ეფექტებს PC9 უჯრედების მატარებელ შიშველ თაგვებში, თრგუნავს სიმსივნის ზრდას და ხელს უწყობს სიმსივნის სიკვდილს[3].