ფონი

ტიკაგრელორი არის P2Y12 რეცეპტორის ახალი ანტაგონისტი [1].

ცნობილია, რომ ტიკაგრელორი თრგუნავს ADP-ის პროთრომბოზულ ეფექტს თრომბოციტებზე P2Y12 რეცეპტორის წინააღმდეგ.ტიკაგრელორმა აჩვენა თრომბოციტების აგრეგაციის სრული ინჰიბირება ex vivo.გარდა ამისა, Ticagrelor-მა შემოგვთავაზა თრომბოციტების აგრეგაციის დოზადამოკიდებული დათრგუნვა ადამიანებში.გარდა ამისა, ტიკაგრელორმა ასევე აჩვენა პერორალურად, აქტიურად, შექცევადად დამაკავშირებელი ანტაგონისტი.სხვა ინჰიბიტორებისგან განსხვავებით, ტიკაგრელორმა ასევე აღნიშნა, რომ თრგუნავს P2Y12 რეცეპტორს მეტაბოლური ტრანსფორმაციის გარეშე.გარდა ამისა, ტიკაგრელორი არის პირველი თიენოპირიდინის თრომბოციტების საწინააღმდეგო აგენტი და ძირითადად მეტაბოლიზდება CYP3A4-ით და CYP2C19-ით [1][2].

ცნობები:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.ტიკაგრელორთან წამლისა და წამლის პოტენციური ურთიერთქმედების ინ ვიტრო შეფასება: ციტოქრომ P450 რეაქციის ფენოტიპირება, ინჰიბირება, ინდუქცია და დიფერენციალური კინეტიკა.Drug Metab Dispos.2011 აპრ;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.ტიკაგრელორის განლაგება და მეტაბოლიზმი, ახალი P2Y12 რეცეპტორების ანტაგონისტი, თაგვებში, ვირთხებსა და მარმოსეტებში.Drug Metab Dispos.2011 Sep;39 (9): 1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 13 ივნისი.

აღწერა

ტიკაგრელორი (AZD6140) არის პერორალური P2Y12 რეცეპტორის შექცევადი ანტაგონისტი თრომბოციტების აგრეგაციის სამკურნალოდ.

ინ ვიტრო

ტიკაგრელორი ხელს უწყობს ადენოზინ 5-ის უფრო მეტ ინჰიბირებას''-დიფოსფატი (ADP)-ინდუცირებული Ca2+ გამოყოფა თრომბოციტებში სხვა P2Y12R ანტაგონისტების წინააღმდეგ.ტიკაგრელორის ეს დამატებითი ეფექტი P2Y12R ანტაგონიზმის მიღმა ნაწილობრივ არის იმის შედეგი, რომ თიკაგრელორი თრგუნავს თრომბოციტებზე წონასწორული ნუკლეოზიდის გადამტანი 1 (ENT1), რაც იწვევს უჯრედგარე ადენოზინის დაგროვებას და Gs-დაწყვილებული ადენოზინის A2A რეცეპტორების აქტივაციას.B16-F10 უჯრედები აჩვენებენ შემცირებულ ურთიერთქმედებას თრომბოციტებთან ტიკაგრელორით ნამკურნალები თაგვებიდან, ფიზიოლოგიური ხსნარით ნამკურნალებ თაგვებთან შედარებით[2].

B16-F10 მელანომის ინტრავენური და ინტრასპლენური მეტასტაზების მოდელებში, თაგვები, რომლებსაც მკურნალობდნენ ტიკაგრელორის კლინიკური დოზით (10 მგ/კგ) აჩვენებდნენ ფილტვებში (84%) და ღვიძლში (86%) მეტასტაზების მკვეთრ შემცირებას.გარდა ამისა, ტიკაგრელორით მკურნალობა აუმჯობესებს გადარჩენას მარილით ნამკურნალებ ცხოველებთან შედარებით.მსგავსი ეფექტი შეინიშნება 4T1 სარძევე ჯირკვლის კიბოს მოდელში, ფილტვების (55%) და ძვლის ტვინში (87%) მეტასტაზების შემცირებით ტიკაგრელორით მკურნალობის შემდეგ[2].ტიკაგრელორის ერთჯერადი პერორალური მიღება (1-10 მგ/კგ) იწვევს დოზადამოკიდებულ ინჰიბიტორულ ეფექტს თრომბოციტების აგრეგაციაზე.ტიკაგრელორი, უმაღლესი დოზით (10 მგ/კგ) მნიშვნელოვნად აფერხებს თრომბოციტების აგრეგაციას მიღებიდან 1 სთ-ში და პიკური ინჰიბიცია შეინიშნება მიღებიდან 4 საათის შემდეგ.

შენახვა

4°C, დაიცვას სინათლისგან, ინახება აზოტის ქვეშ

* გამხსნელში: -80°C, 6 თვე;-20°C, 1 თვე (დაიცავით სინათლისგან, ინახება აზოტის ქვეშ)

ქიმიური სტრუქტურა