აღწერა

ნირაპარიბი (MK-4827) არის უაღრესად ძლიერი და პერორალურად ბიოშეღწევადი PARP1 და PARP2 ინჰიბიტორი IC50-ებით 3.8 და 2.1 ნმ, შესაბამისად.ნირაპარიბი იწვევს დნმ-ის დაზიანების აღდგენის ინჰიბირებას, ააქტიურებს აპოპტოზს და აჩვენებს სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობას.

ინ ვიტრო

ნირაპარიბი (MK-4827) აინჰიბირებს PARP აქტივობას EC50=4 ნმ და EC90=45 ნმ მთლიანი უჯრედის ანალიზში.MK-4827 აფერხებს კიბოს უჯრედების პროლიფერაციას მუტანტის BRCA-1-ით და BRCA-2-ით CC50-ით 10-100 ნმ დიაპაზონში.MK-4827 აჩვენებს შესანიშნავ PARP 1 და 2 ინჰიბირებას IC50=3.8 და 2.1 ნმ, შესაბამისად, და მთლიანი უჯრედის ანალიზში[1].იმის დასადასტურებლად, რომ ნირაპარიბი (MK-4827) აინჰიბირებს PARP-ს ამ უჯრედულ ხაზებში, A549 და H1299 უჯრედები მკურნალობენ 1-ითμM MK-4827 სხვადასხვა დროს და გაზომილი PARP ფერმენტული აქტივობა ქიმილუმინესცენტური ანალიზის გამოყენებით.შედეგები აჩვენებს, რომ ნირაპარიბი (MK-4827) თრგუნავს PARP-ს მკურნალობიდან 15 წუთის განმავლობაში და აღწევს დაახლოებით 85% ინჰიბიციას A549 უჯრედებში 1 სთ-ში და დაახლოებით 55% ინჰიბიციას 1 სთ-ზე H1299 უჯრედებისთვის.

ნირაპარიბი (MK-4827) კარგად გადაიტანება და აჩვენებს ეფექტურობას, როგორც ერთჯერადი აგენტი BRCA-1 დეფიციტური კიბოს ქსენოტრანფტის მოდელში.ნირაპარიბი (MK-4827) კარგად გადაიტანება in vivo და აჩვენებს ეფექტურობას, როგორც ერთჯერადი აგენტი BRCA-1 დეფიციტური კიბოს ქსენოტრანფტის მოდელში.ნირაპარიბი (MK-4827) ხასიათდება მისაღები ფარმაკოკინეტიკით ვირთხებში პლაზმური კლირენსით 28 (მლ/წთ)/კგ, განაწილების ძალიან მაღალი მოცულობით (Vd_ss=6,9 ლ/კგ), ხანგრძლივი ტერმინალური ნახევარგამოყოფის პერიოდი (ტ_1/2=3.4 სთ) და შესანიშნავი ბიოშეღწევადობა, F=65%^[1].ნირაპარიბი (MK-4827) აძლიერებს p53 მუტანტის Calu-6 სიმსივნის რადიაციულ პასუხს ორივე შემთხვევაში, ერთჯერადი დღიური დოზა 50 მგ/კგ უფრო ეფექტურია ვიდრე 25 მგ/კგ დღეში ორჯერ.^].

შენახვა

ქიმიური სტრუქტურა