ნირმატრელვირი არის SARS-CoV-2 მთავარი პროტეაზას (Mpro) ინჰიბიტორი, რომელსაც ასევე მოიხსენიებენ, როგორც 3C-მსგავს პროტეაზას (3CLpro) ან nsp5 პროტეაზას. SARS-CoV-2 Mpro-ს დათრგუნვა მას პოლიპროტეინის წინამორბედების დამუშავების უუნარობას ხდის, რაც ხელს უშლის ვირუსის რეპლიკაციას.

ნირმატრელვირი აფერხებდა რეკომბინანტული SARS-CoV-2 Mpro-ს აქტივობას ბიოქიმიურ ანალიზში კონცენტრაციებში, რომლებიც მიიღწევა in vivo. აღმოჩნდა, რომ ნირმატრელვირი პირდაპირ უერთდება SARS-CoV-2 Mpro აქტიურ ადგილს რენტგენის კრისტალოგრაფიით.

რიტონავირი არის აივ-1 პროტეაზას ინჰიბიტორი, მაგრამ არ არის აქტიური SARS-CoV-2 Mpro-ს მიმართ. რიტონავირი აინჰიბირებს CYP3A-ს შუამავლობით ნირმატრელვირის მეტაბოლიზმს, რის შედეგადაც იზრდება ნირმატრელვირის პლაზმური კონცენტრაცია.

ეს წამალი რეკომენდებულია. მას მინიჭებული აქვს გადაუდებელი გამოყენების ავტორიზაცია FDA-ს მიერ მსუბუქი და ზომიერი კოროვირუსული დაავადების (COVID-19) სამკურნალოდ მოზრდილებში და პედიატრიულ პაციენტებში (12 წლის და უფროსი ასაკის, სულ მცირე 40 კილოგრამი ან დაახლოებით 88 ფუნტი წონით) პირდაპირი SARS-CoV-2 ტესტირების დადებითი შედეგები და რომლებიც იმყოფებიან მძიმე COVID-19-მდე პროგრესირების მაღალი რისკის ქვეშ, ჰოსპიტალიზაციის ან სიკვდილის ჩათვლით. ნირმატრელვირი/რიტონავირი უნდა დაიწყოს რაც შეიძლება მალე COVID-19-ის დიაგნოზის შემდეგ და სიმპტომების დაწყებიდან ხუთი დღის განმავლობაში.

რეკომენდაციები ეფუძნება EPIC-HR, ფაზა 2/3 რანდომიზებულ კლინიკურ საკონტროლო კვლევას, რომელიც აფასებს ნირმალტრელივირის/რიტონავირის ეფექტურობას პლაცებოსთან შედარებით ჰოსპიტალიზაციის და ან სიკვდილის შემცირებაში 28 დღის განმავლობაში. მძიმე დაავადების პროგრესირების რისკის მქონე პირებმა შეამცირეს ჰოსპიტალიზაციის ან სიკვდილის შედარებითი რისკი 28 დღის განმავლობაში 88%-ით.