აღწერა

ობეტიქოლის მჟავა (INT-747) არის ძლიერი, სელექციური და პერორალურად აქტიური FXR აგონისტი EC50 99 ნმ. ობეტიქოლის მჟავას აქვს ანტიქოლეტური და ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი. ობეტიქოლის მჟავა ასევე იწვევს აუტოფაგიას[1][2][3].

ფონი

ობეტიქოლის მჟავა (6ალფა-ეთილ-ქენოდეოქსიქოლის მჟავა, 6-ECDCA, INT-747) არის FXR-ის ძლიერი და შერჩევითი აგონისტი EC50 მნიშვნელობით 99 ნმ [1].

ფარნესოიდი X რეცეპტორი (FXR) არის ნაღვლის მჟავას ბირთვული რეცეპტორი, რომელიც მონაწილეობს ნაღვლის მჟავას ჰომეოსტაზში, ღვიძლის ფიბროზში, ღვიძლისა და ნაწლავების ანთებასა და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებში [2].

ობეტიქოლის მჟავა არის ძლიერი და შერჩევითი FXR აგონისტი ანტიქოლეტური აქტივობით [1]. ობეტიქოლის მჟავა არის ნაღვლის მჟავის ნახევრად სინთეზური წარმოებული და ძლიერი FXR ლიგანდი. ესტროგენით გამოწვეულ ქოლესტაზურ ვირთაგვებში, 6-ECDCA იცავდა ქოლესტაზისგან, რომელიც გამოწვეულია 17α-ეთინილ ესტრადიოლით (E217α) [2]. ციროზული პორტალური ჰიპერტენზიის (PHT) ვირთხების მოდელებში, INT-747 (30 მგ/კგ) ხელახლა ააქტიურებდა FXR სასიგნალო გზას და ამცირებს პორტალურ წნევას მთლიანი ინტრაჰეპატური სისხლძარღვოვანი წინააღმდეგობის (IHVR) შემცირებით მავნე სისტემური ჰიპოტენზიის გარეშე. ეს ეფექტი დაკავშირებული იყო გაზრდილ eNOS აქტივობასთან [3]. მარილისადმი მგრძნობიარე ჰიპერტენზიისა და ინსულინრეზისტენტობის (IR) დალის ვირთხების მოდელში მარილის შემცველობით (HS) დიეტა მნიშვნელოვნად ზრდიდა სისტემურ არტერიულ წნევას და ამცირებს ქსოვილის DDAH ექსპრესიას. INT-747-მა აძლიერა ინსულინის მგრძნობელობა და აფერხებს DDAH ექსპრესიის შემცირებას [4].

ცნობები:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, და სხვ. 6ალფა-ეთილ-ქენოდეოქსიქოლის მჟავა (6-ECDCA), ძლიერი და შერჩევითი FXR აგონისტი, დაჯილდოებული ანტიქოლესტაზური აქტივობით. J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, და სხვ. 6-ეთილის ქენოდეოქსიქოლის მჟავას, ფარნესოიდის X რეცეპტორის ლიგანდის დამცავი ეფექტები ესტროგენით გამოწვეული ქოლესტაზის დროს. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. ობეტიქოლის მჟავა, ფარნესოიდური X რეცეპტორის აგონისტი, აუმჯობესებს პორტულ ჰიპერტენზიას ციროზულ ვირთხებში ორი განსხვავებული გზით. ჰეპატოლოგია, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. FXR აგონისტი INT-747 არეგულირებს DDAH-ის ექსპრესიას და აძლიერებს ინსულინის მგრძნობელობას დალის ვირთხებში მარილით კვებაზე. PLoS One, 2013, 8 (4): e60653.

პროდუქტის ციტატა

• 1. სელინა კოსტა. "ახალი ლიგანდის დახასიათება ფარნესოიდი X რეცეპტორისთვის ტრანსგენური ზებრაფიზის გამოყენებით." ტორონტოს უნივერსიტეტი. ივნისი-2018.
• 2. კენტი, რებეკა. "ფენოფიბრატის ზემოქმედება CYP2D6-ზე და ANG1 და RNASE4-ის რეგულირება FXR აგონისტი ობეტიქოლის მჟავით." indigo.uic.edu.2017წ.

შენახვა

ქიმიური სტრუქტურა

დაკავშირებული ბიოლოგიური მონაცემები

დაკავშირებული ბიოლოგიური მონაცემები