აღწერა

ობეტიქოლის მჟავა (INT-747) არის ძლიერი, სელექციური და პერორალურად აქტიური FXR აგონისტი EC50 99 ნმ.ობეტიქოლის მჟავას აქვს ანტიქოლეტური და ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი.ობეტიქოლის მჟავა ასევე იწვევს აუტოფაგიას[1][2][3].

ფონი

ობეტიქოლის მჟავა (6ალფა-ეთილ-ქენოდეოქსიქოლის მჟავა, 6-ECDCA, INT-747) არის FXR-ის ძლიერი და შერჩევითი აგონისტი EC50 მნიშვნელობით 99 ნმ [1].

ფარნესოიდი X რეცეპტორი (FXR) არის ნაღვლის მჟავის ბირთვული რეცეპტორი, რომელიც მონაწილეობს ნაღვლის მჟავას ჰომეოსტაზში, ღვიძლის ფიბროზში, ღვიძლისა და ნაწლავების ანთებასა და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებში [2].

ობეტიქოლის მჟავა არის ძლიერი და შერჩევითი FXR აგონისტი ანტიქოლეტური აქტივობით [1].ობეტიქოლის მჟავა არის ნაღვლის მჟავის ნახევრად სინთეზური წარმოებული და ძლიერი FXR ლიგანდი.ესტროგენით გამოწვეულ ქოლესტაზურ ვირთაგვებში, 6-ECDCA იცავდა ქოლესტაზისგან, რომელიც გამოწვეულია 17α-ეთინილ ესტრადიოლით (E217α) [2].ციროზული პორტალური ჰიპერტენზიის (PHT) ვირთხების მოდელებში, INT-747 (30 მგ/კგ) ხელახლა გაააქტიურა FXR ქვედა დინების სასიგნალო გზა და შეამცირა პორტალური წნევა მთლიანი ინტრაჰეპატური სისხლძარღვოვანი წინააღმდეგობის (IHVR) შემცირებით მავნე სისტემური ჰიპოტენზიის გარეშე.ეს ეფექტი დაკავშირებული იყო გაზრდილ eNOS აქტივობასთან [3].მარილისადმი მგრძნობიარე ჰიპერტენზიისა და ინსულინრეზისტენტობის (IR) დალის ვირთხების მოდელში მარილის შემცველობით (HS) დიეტა მნიშვნელოვნად ზრდიდა სისტემურ არტერიულ წნევას და ამცირებს ქსოვილის DDAH ექსპრესიას.INT-747 აძლიერებდა ინსულინის მგრძნობელობას და აფერხებდა DDAH ექსპრესიის შემცირებას [4].

ცნობები:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, და სხვ.6ალფა-ეთილ-ქენოდეოქსიქოლის მჟავა (6-ECDCA), ძლიერი და შერჩევითი FXR აგონისტი, დაჯილდოებული ანტიქოლესტაზური აქტივობით.J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, და სხვ.6-ეთილის ქენოდეოქსიქოლის მჟავას, ფარნესოიდური X რეცეპტორის ლიგანდის დამცავი ეფექტი ესტროგენით გამოწვეული ქოლესტაზის დროს.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.ობეტიქოლის მჟავა, ფარნესოიდური X რეცეპტორის აგონისტი, აუმჯობესებს პორტულ ჰიპერტენზიას ციროზულ ვირთხებში ორი განსხვავებული გზით.ჰეპატოლოგია, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR აგონისტი INT-747 ამაღლებს არეგულირებს DDAH-ის ექსპრესიას და აძლიერებს ინსულინის მგრძნობელობას მაღალი მარილით კვებაზე დალის ვირთხებში.PLoS One, 2013, 8 (4): e60653.

პროდუქტის ციტატა

• 1. სელინა კოსტა."ახალი ლიგანდის დახასიათება ფარნესოიდი X რეცეპტორისთვის ტრანსგენური ზებრაფიზის გამოყენებით."ტორონტოს უნივერსიტეტი.ივნისი-2018.
• 2. კენტი, რებეკა."ფენოფიბრატის ეფექტი CYP2D6-ზე და ANG1-ისა და RNASE4-ის რეგულირება FXR აგონისტი ობეტიქოლის მჟავით."indigo.uic.edu.2017.

შენახვა

ქიმიური სტრუქტურა

დაკავშირებული ბიოლოგიური მონაცემები

დაკავშირებული ბიოლოგიური მონაცემები