აღწერა

Dabigatran etexilate mesylate (BIBR 1048MS) არის დაბიგატრანის პერორალურად აქტიური პროპრეპარატი.Dabigatran etexilate mesylate-ს აქვს ანტიკოაგულაციური ეფექტი და გამოიყენება ვენური თრომბოემბოლიის და ინსულტის პროფილაქტიკისთვის წინაგულების ფიბრილაციის გამო.

ფონი

აღწერა: IC50 მნიშვნელობა: 4.5nM (Ki);10nM (თრომბინით გამოწვეული თრომბოციტების აგრეგაცია) [1] დაბიგატრანი არის შექცევადი და შერჩევითი, პირდაპირი თრომბინის ინჰიბიტორი (DTI), რომელიც გადის პროგრესულ კლინიკურ განვითარებას, როგორც მისი პერორალურად აქტიური პროწამალი, დაბიგატრანის ეტექსილატი.in vitro: დაბიგატრანი შერჩევით და შექცევად თრგუნავს ადამიანის თრომბინს (Ki: 4,5 ნმ), ასევე თრომბინით ინდუცირებულ თრომბოციტების აგრეგაციას (IC(50): 10 ნმ), ხოლო არ აჩვენებს ინჰიბიტორულ ეფექტს სხვა თრომბოციტების მასტიმულირებელ აგენტებზე. თრომბინის წარმოქმნა თრომბოციტებში -ღარიბი პლაზმა (PPP), გაზომილი, როგორც ენდოგენური თრომბინის პოტენციალი (ETP) დათრგუნული იყო კონცენტრაციაზე დამოკიდებული (IC(50): 0.56 მიკრომ).დაბიგატრანმა აჩვენა კონცენტრაციაზე დამოკიდებული ანტიკოაგულანტული ეფექტები სხვადასხვა სახეობებში in vitro, გაორმაგდა გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დრო (aPTT), პროთრომბინის დრო (PT) და ეკარინის შედედების დრო (ECT) ადამიანის PPP-ში კონცენტრაციებში 0.23, 0.83 და 0.18 მიკრომ, შესაბამისად. 1].in vivo: დაბიგატრანი აგრძელებდა aPTT დოზადამოკიდებულს ინტრავენური შეყვანის შემდეგ ვირთხებში (0.3, 1 და 3 მგ/კგ) და რეზუს მაიმუნებში (0.15, 0.3 და 0.6 მგ/კგ).დოზაზე და დროზე დამოკიდებული ანტიკოაგულანტული ეფექტები დაფიქსირდა დაბიგატრან ეტექსილატით, რომელიც პერორალურად შეჰყავდათ გონზე მყოფ ვირთხებზე (10, 20 და 50 მგ/კგ) ან რეზუს მაიმუნებზე (1, 2.5 ან 5 მგ/კგ), მაქსიმალური ეფექტი დაფიქსირდა 30-დან 120-მდე მიღებიდან წთ, შესაბამისად [1].პაციენტებს, რომლებიც მკურნალობდნენ დაბიგატრან ეტექსილატით, აღენიშნებოდათ ნაკლები იშემიური ინსულტი (3.74 დაბიგატრან ეტექსილატი 3.97 ვარფარინის წინააღმდეგ) და ნაკლები კომბინირებული ინტრაკრანიალური სისხლჩაქცევები და ჰემორაგიული ინსულტები (0.43 დაბიგატრან ეტექსილატი vs 0.919 წელიწადში [20 პაციენტზე)კლინიკური კვლევა: პერორალური დაბიგატრან ეტექსილატის ფარმაკოკინეტიკისა და ფარმაკოდინამიკის შეფასება ჰემოდიალიზის მქონე პაციენტებში.ფაზა 1

შენახვა

კლინიკური კვლევა

ქიმიური სტრუქტურა