აღწერა

Ribociclib (LEE01) არის უაღრესად სპეციფიკური CDK4/6 ინჰიბიტორი IC50 მნიშვნელობებით 10 ნმ და 39 ნმ, შესაბამისად, და 1000-ჯერ ნაკლებია ციკლინის B/CDK1 კომპლექსის მიმართ.

ინ ვიტრო

17 ნეირობლასტომის უჯრედული ხაზისგან შემდგარი პანელის მკურნალობა Ribociclib-ით (LEE011) დოზის ოთხლოგიანი დიაპაზონში (10-დან 10,000 ნმ-მდე). Ribociclib-ით მკურნალობა მნიშვნელოვნად აფერხებს სუბსტრატის ადჰერენტის ზრდას კონტროლთან შედარებით 12 გამოკვლეული ნეირობლასტომის უჯრედის ხაზიდან 12-ში (საშუალო IC50=306±68 ნმ, მხოლოდ მგრძნობიარე ხაზების გათვალისწინებით, სადაც მგრძნობელობა განისაზღვრება როგორც IC50 1-ზე ნაკლებიμM. Ribociclib მკურნალობა ორი ნეირობლასტომის უჯრედული ხაზის (BE2C და IMR5) დემონსტრირებული მგრძნობელობით CDK4/6 ინჰიბიციის მიმართ იწვევს უჯრედების დოზადამოკიდებულ აკუმულაციას უჯრედული ციკლის G0/G1 ფაზაში. ეს G0/G1 გაჩერება მნიშვნელოვანი ხდება რიბოციკლიბის კონცენტრაციებში 100 ნმ (p=0.007) და 250 ნმ (p=0.01), შესაბამისად.

CB17 იმუნოდეფიციტური თაგვები, რომლებსაც აქვთ BE2C, NB-1643 (MYCN გაძლიერებული, მგრძნობიარე in vitro) ან EBC1 (არაამპლიფიცირებული, რეზისტენტული in vitro) ქსენოტრანსპლანტები მკურნალობენ დღეში ერთხელ 21 დღის განმავლობაში Ribociclib-ით (LEE011; 200 მგ/კგ) ან ა. მანქანის კონტროლი. დოზირების ეს სტრატეგია კარგად არის გადატანილი, რადგან ქსენოგრაფტის არცერთ მოდელში არ შეინიშნება წონის დაკლება ან ტოქსიკურობის სხვა ნიშნები. სიმსივნის ზრდა მნიშვნელოვნად შეფერხებულია მკურნალობის 21 დღის განმავლობაში თაგვებში, რომლებსაც აქვთ BE2C ან 1643 ქსენოგრაფია (ორივე, p<0.0001), თუმცა ზრდა განახლდა მკურნალობის შემდგომ.

შენახვა

ქიმიური სტრუქტურა