ფონი

აპიქსაბანი არის Xa ფაქტორის უაღრესად შერჩევითი და შექცევადი ინჰიბიტორი Ki მნიშვნელობებით 0,08 ნმ და 0,17 ნმ ადამიანში და კურდღელში, შესაბამისად[1].

ფაქტორი X, რომელიც ასევე ცნობილია ეპონიმით Stuart–Prower ფაქტორი, არის კოაგულაციის კასკადის ფერმენტი.ფაქტორი X აქტიურდება ჰიდროლიზის შედეგად Xa ფაქტორად ორივე IX ფაქტორით.ფაქტორი Xa არის კოაგულაციური ფაქტორის თრომბოკინაზას გააქტიურებული ფორმა. Xa ფაქტორის ინჰიბიტორმა შეიძლება შესთავაზოს ანტიკოაგულაციის ალტერნატიული მეთოდი.პირდაპირი Xa ინჰიბიტორები პოპულარული ანტიკოაგულანტებია [2].

In vitro: Apixabanha-მა აჩვენა ძლიერების მაღალი ხარისხი, სელექციურობა და ეფექტურობა ფაქტორ Xa-ზე Ki 0,08 ნმ და 0,17 ნმ ადამიანის ფაქტორი Xa და კურდღლის ფაქტორი Xa, შესაბამისად [1].აპიქსაბანმა გაახანგრძლივა ნორმალური ადამიანის პლაზმის შედედების დრო კონცენტრაციით (EC2x) 3.6, 0.37, 7.4 და 0.4 μM, რაც საჭიროა შესაბამისად პროთრომბინის დროის (PT), მოდიფიცირებული პროთრომბინის დროის (mPT), გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროის გასაორმაგებად. APTT) და ჰეპტესტი.გარდა ამისა, აპიქსაბანმა აჩვენა ყველაზე მაღალი ძალა ადამიანისა და კურდღლის პლაზმაში, მაგრამ ნაკლები ძალა ვირთხებისა და ძაღლების პლაზმაში ორივე PT და APTT ანალიზში [3].

In vivo: Apixaban-მა გამოავლინა შესანიშნავი ფარმაკოკინეტიკა ძალიან დაბალი კლირენსით (Cl: 0.02 ლ კგ-1 სთ-1) და დაბალი განაწილების მოცულობით (Vdss: 0.2 ლ/კგ) ძაღლში.გარდა ამისა, აპიქსაბანმა ასევე აჩვენა ზომიერი ნახევარგამოყოფის პერიოდი T1/2 5,8 საათი და კარგი პერორალური ბიოშეღწევადობა (F: 58%) [1].არტერიოვენოზურ-შუნტური თრომბოზის (AVST), ვენური თრომბოზის (VT) და ელექტრული შუამავლობით საძილე არტერიის თრომბოზის (ECAT) კურდღლის მოდელებში, აპიქსაბანი აწარმოებდა ანტითრომბოზულ ეფექტებს EC50-ით 270 ნმ, 110 ნმ და 70 ნმ დოზაზე დამოკიდებული [3- ].აპიქსაბანი მნიშვნელოვნად აფერხებს Xa ფაქტორს IC50-ით 0.22 μM კურდღელში ex vivo[4].შიმპანზეებში აპიქსაბანმა ასევე აჩვენა განაწილების მცირე მოცულობა (Vdss: 0,17 ლ კგ-1), დაბალი სისტემური კლირენსი (Cl: 0,018 ლ კგ-1 სთ-1) და კარგი ორალური ბიოშეღწევადობა (F: 59%) [5].

ცნობები:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.1-(4-მეთოქსიფენილ)-7-ოქსო-6-(4-(2-ოქსოპიპერიდინ-1-ილ) ფენილ)-4, 5, 6, 7-ტეტრაჰიდრო-1 H-პირაზოლის აღმოჩენა [3, 4- გ] პირიდინ-3-კარბოქსამიდი (Apixaban, BMS-562247), სისხლის კოაგულაციის ფაქტორის Xa[J] უაღრესად ძლიერი, შერჩევითი, ეფექტური და პერორალურად ბიოშეღწევადი ინჰიბიტორი.ჟურნალი სამკურნალო ქიმია, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. პირდაპირი ფაქტორი Xa ინჰიბიტორები, როგორც ანტიკოაგულანტები[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B და სხვ.აპიქსაბანი, პერორალური, პირდაპირი და უაღრესად შერჩევითი Xa ფაქტორის ინჰიბიტორი: ინ ვიტრო, ანტითრომბოზული და ანტიჰემოსტატიკური კვლევები [J].თრომბოზის და ჰემოსტაზის ჟურნალი, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N და სხვ.Xa ფაქტორის ინჰიბიტორის აპიქსაბანის მეტაბოლიზმი, ფარმაკოკინეტიკა და ფარმაკოდინამიკა კურდღლებში [J].ჟურნალი თრომბოზის და თრომბოლიზის, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.აპიქსაბანის, ძლიერი და შერჩევითი ფაქტორის Xa ინჰიბიტორის [J] პრეკლინიკური ფარმაკოკინეტიკა და ფარმაკოდინამიკა.წამლების მეტაბოლიზმის და ფარმაკოკინეტიკის ევროპული ჟურნალი, 2011, 36(3): 129-139.

აპიქსაბანი არის Xa ფაქტორის უაღრესად შერჩევითი და შექცევადი ინჰიბიტორი Ki მნიშვნელობებით 0,08 ნმ და 0,17 ნმ ადამიანში და კურდღელში, შესაბამისად[1].

ფაქტორი X, რომელიც ასევე ცნობილია ეპონიმით Stuart–Prower ფაქტორი, არის კოაგულაციის კასკადის ფერმენტი.ფაქტორი X აქტიურდება ჰიდროლიზის შედეგად Xa ფაქტორად ორივე IX ფაქტორით.ფაქტორი Xa არის კოაგულაციური ფაქტორის თრომბოკინაზას გააქტიურებული ფორმა. Xa ფაქტორის ინჰიბიტორმა შეიძლება შესთავაზოს ანტიკოაგულაციის ალტერნატიული მეთოდი.პირდაპირი Xa ინჰიბიტორები პოპულარული ანტიკოაგულანტებია [2].

In vitro: Apixabanha-მა აჩვენა ძლიერების მაღალი ხარისხი, სელექციურობა და ეფექტურობა ფაქტორ Xa-ზე Ki 0,08 ნმ და 0,17 ნმ ადამიანის ფაქტორი Xa და კურდღლის ფაქტორი Xa, შესაბამისად [1].აპიქსაბანმა გაახანგრძლივა ნორმალური ადამიანის პლაზმის შედედების დრო კონცენტრაციით (EC2x) 3.6, 0.37, 7.4 და 0.4 μM, რაც საჭიროა შესაბამისად პროთრომბინის დროის (PT), მოდიფიცირებული პროთრომბინის დროის (mPT), გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროის გასაორმაგებად. APTT) და ჰეპტესტი.გარდა ამისა, აპიქსაბანმა აჩვენა ყველაზე მაღალი ძალა ადამიანისა და კურდღლის პლაზმაში, მაგრამ ნაკლები ძალა ვირთხებისა და ძაღლების პლაზმაში ორივე PT და APTT ანალიზში [3].

In vivo: Apixaban-მა გამოავლინა შესანიშნავი ფარმაკოკინეტიკა ძალიან დაბალი კლირენსით (Cl: 0.02 ლ კგ-1 სთ-1) და დაბალი განაწილების მოცულობით (Vdss: 0.2 ლ/კგ) ძაღლში.გარდა ამისა, აპიქსაბანმა ასევე აჩვენა ზომიერი ნახევარგამოყოფის პერიოდი T1/2 5,8 საათი და კარგი პერორალური ბიოშეღწევადობა (F: 58%) [1].არტერიოვენოზურ-შუნტური თრომბოზის (AVST), ვენური თრომბოზის (VT) და ელექტრული შუამავლობით საძილე არტერიის თრომბოზის (ECAT) კურდღლის მოდელებში, აპიქსაბანი აწარმოებდა ანტითრომბოზულ ეფექტებს EC50-ით 270 ნმ, 110 ნმ და 70 ნმ დოზაზე დამოკიდებული [3- ].აპიქსაბანი მნიშვნელოვნად აფერხებს Xa ფაქტორს IC50-ით 0.22 μM კურდღელში ex vivo[4].შიმპანზეებში აპიქსაბანმა ასევე აჩვენა განაწილების მცირე მოცულობა (Vdss: 0,17 ლ კგ-1), დაბალი სისტემური კლირენსი (Cl: 0,018 ლ კგ-1 სთ-1) და კარგი ორალური ბიოშეღწევადობა (F: 59%) [5].

ცნობები:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.1-(4-მეთოქსიფენილ)-7-ოქსო-6-(4-(2-ოქსოპიპერიდინ-1-ილ) ფენილ)-4, 5, 6, 7-ტეტრაჰიდრო-1 H-პირაზოლის აღმოჩენა [3, 4- გ] პირიდინ-3-კარბოქსამიდი (Apixaban, BMS-562247), სისხლის კოაგულაციის ფაქტორის Xa[J] უაღრესად ძლიერი, შერჩევითი, ეფექტური და პერორალურად ბიოშეღწევადი ინჰიბიტორი.ჟურნალი სამკურნალო ქიმია, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. პირდაპირი ფაქტორი Xa ინჰიბიტორები, როგორც ანტიკოაგულანტები[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B და სხვ.აპიქსაბანი, პერორალური, პირდაპირი და უაღრესად შერჩევითი Xa ფაქტორის ინჰიბიტორი: ინ ვიტრო, ანტითრომბოზული და ანტიჰემოსტატიკური კვლევები [J].თრომბოზის და ჰემოსტაზის ჟურნალი, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N და სხვ.Xa ფაქტორის ინჰიბიტორის აპიქსაბანის მეტაბოლიზმი, ფარმაკოკინეტიკა და ფარმაკოდინამიკა კურდღლებში [J].ჟურნალი თრომბოზის და თრომბოლიზის, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.აპიქსაბანის, ძლიერი და შერჩევითი ფაქტორის Xa ინჰიბიტორის [J] პრეკლინიკური ფარმაკოკინეტიკა და ფარმაკოდინამიკა.წამლების მეტაბოლიზმის და ფარმაკოკინეტიკის ევროპული ჟურნალი, 2011, 36(3): 129-139.

ქიმიური სტრუქტურა