ფონი

აპიქსაბანი არის Xa ფაქტორის უაღრესად შერჩევითი და შექცევადი ინჰიბიტორი Ki მნიშვნელობებით 0,08 ნმ და 0,17 ნმ ადამიანში და კურდღელში, შესაბამისად[1].

ფაქტორი X, ასევე ცნობილი სტიუარტ-პროვერის ფაქტორით, არის კოაგულაციის კასკადის ფერმენტი. ფაქტორი X გააქტიურებულია ჰიდროლიზის შედეგად Xa ფაქტორად ორივე IX ფაქტორით. ფაქტორი Xa არის კოაგულაციის ფაქტორის თრომბოკინაზას გააქტიურებული ფორმა. Xa ფაქტორის ინჰიბიტორმა შეიძლება შესთავაზოს ანტიკოაგულაციის ალტერნატიული მეთოდი. პირდაპირი Xa ინჰიბიტორები პოპულარული ანტიკოაგულანტებია [2].

In vitro: Apixabanha-მა აჩვენა ძლიერების მაღალი ხარისხი, სელექციურობა და ეფექტურობა ფაქტორ Xa-ზე Ki 0.08 ნმ და 0.17 ნმ ადამიანის ფაქტორი Xa და კურდღლის ფაქტორი Xa, შესაბამისად [1]. აპიქსაბანმა გაახანგრძლივა ნორმალური ადამიანის პლაზმის შედედების დრო კონცენტრაციებით (EC2x) 3.6, 0.37, 7.4 და 0.4 μM, რაც საჭიროა შესაბამისად პროთრომბინის დროის (PT), მოდიფიცირებული პროთრომბინის დროის (mPT), გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროის გასაორმაგებად. APTT) და ჰეპტესტი. გარდა ამისა, აპიქსაბანმა აჩვენა ყველაზე მაღალი ძალა ადამიანისა და კურდღლის პლაზმაში, მაგრამ ნაკლები ძალა ვირთხებისა და ძაღლების პლაზმაში ორივე PT და APTT ანალიზში [3].

In vivo: Apixaban-მა გამოავლინა შესანიშნავი ფარმაკოკინეტიკა ძალიან დაბალი კლირენსით (Cl: 0.02 ლ კგ-1 სთ-1) და დაბალი განაწილების მოცულობით (Vdss: 0.2 ლ/კგ) ძაღლში. გარდა ამისა, აპიქსაბანმა ასევე აჩვენა ზომიერი ნახევარგამოყოფის პერიოდი T1/2 5,8 საათი და კარგი პერორალური ბიოშეღწევადობა (F: 58%) [1]. არტერიოვენო-შუნტური თრომბოზის (AVST), ვენური თრომბოზის (VT) და ელექტრული შუამავლობით საძილე არტერიული თრომბოზის (ECAT) კურდღლის მოდელებში, აპიქსაბანი აწარმოებდა ანტითრომბოზულ ეფექტებს EC50-ით 270 ნმ, 110 ნმ და 70 ნმ დოზებით [3- ]. აპიქსაბანი მნიშვნელოვნად აფერხებდა Xa ფაქტორის აქტივობას IC50-ით 0.22 μM კურდღელში ex vivo[4]. შიმპანზეებში აპიქსაბანმა ასევე აჩვენა განაწილების მცირე მოცულობა (Vdss: 0,17 ლ კგ-1), დაბალი სისტემური კლირენსი (Cl: 0,018 ლ კგ-1 სთ-1) და კარგი ორალური ბიოშეღწევადობა (F: 59%) [5].

ცნობები:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-მეთოქსიფენილ)-7-ოქსო-6-(4-(2-ოქსოპიპერიდინ-1-ილ) ფენილ)-4, 5, 6, 7-ტეტრაჰიდრო-1 H-პირაზოლის აღმოჩენა [3, 4- გ] პირიდინ-3-კარბოქსამიდი (Apixaban, BMS-562247), უაღრესად ძლიერი, შერჩევითი, სისხლის კოაგულაციის ფაქტორის Xa[J] ეფექტური და პერორალურად ბიოშეღწევადი ინჰიბიტორი. ჟურნალი სამკურნალო ქიმია, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. პირდაპირი ფაქტორი Xa ინჰიბიტორები, როგორც ანტიკოაგულანტები[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B და სხვ. აპიქსაბანი, პერორალური, პირდაპირი და უაღრესად შერჩევითი ფაქტორი Xa ინჰიბიტორი: ინ ვიტრო, ანტითრომბოზული და ანტიჰემოსტატიკური კვლევები [J]. თრომბოზის და ჰემოსტაზის ჟურნალი, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N და სხვ. Xa ფაქტორის ინჰიბიტორის აპიქსაბანის მეტაბოლიზმი, ფარმაკოკინეტიკა და ფარმაკოდინამიკა კურდღლებში [J]. ჟურნალი თრომბოზის და თრომბოლიზის, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. აპიქსაბანის პრეკლინიკური ფარმაკოკინეტიკა და ფარმაკოდინამიკა, ძლიერი და შერჩევითი ფაქტორი Xa ინჰიბიტორი [J]. წამლების მეტაბოლიზმის და ფარმაკოკინეტიკის ევროპული ჟურნალი, 2011, 36(3): 129-139.

აპიქსაბანი არის Xa ფაქტორის უაღრესად შერჩევითი და შექცევადი ინჰიბიტორი Ki მნიშვნელობებით 0,08 ნმ და 0,17 ნმ ადამიანში და კურდღელში, შესაბამისად[1].

ფაქტორი X, ასევე ცნობილი სტიუარტ-პროვერის ფაქტორით, არის კოაგულაციის კასკადის ფერმენტი. ფაქტორი X გააქტიურებულია ჰიდროლიზის შედეგად Xa ფაქტორად ორივე IX ფაქტორით. ფაქტორი Xa არის კოაგულაციის ფაქტორის თრომბოკინაზას გააქტიურებული ფორმა. Xa ფაქტორის ინჰიბიტორმა შეიძლება შესთავაზოს ანტიკოაგულაციის ალტერნატიული მეთოდი. პირდაპირი Xa ინჰიბიტორები პოპულარული ანტიკოაგულანტებია [2].

In vitro: Apixabanha-მა აჩვენა ძლიერების მაღალი ხარისხი, სელექციურობა და ეფექტურობა ფაქტორ Xa-ზე Ki 0.08 ნმ და 0.17 ნმ ადამიანის ფაქტორი Xa და კურდღლის ფაქტორი Xa, შესაბამისად [1]. აპიქსაბანმა გაახანგრძლივა ნორმალური ადამიანის პლაზმის შედედების დრო კონცენტრაციებით (EC2x) 3.6, 0.37, 7.4 და 0.4 μM, რაც საჭიროა შესაბამისად პროთრომბინის დროის (PT), მოდიფიცირებული პროთრომბინის დროის (mPT), გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროის გასაორმაგებად. APTT) და ჰეპტესტი. გარდა ამისა, აპიქსაბანმა აჩვენა ყველაზე მაღალი ძალა ადამიანისა და კურდღლის პლაზმაში, მაგრამ ნაკლები ძალა ვირთხებისა და ძაღლების პლაზმაში ორივე PT და APTT ანალიზში [3].

In vivo: Apixaban-მა გამოავლინა შესანიშნავი ფარმაკოკინეტიკა ძალიან დაბალი კლირენსით (Cl: 0.02 ლ კგ-1 სთ-1) და დაბალი განაწილების მოცულობით (Vdss: 0.2 ლ/კგ) ძაღლში. გარდა ამისა, აპიქსაბანმა ასევე აჩვენა ზომიერი ნახევარგამოყოფის პერიოდი T1/2 5,8 საათი და კარგი პერორალური ბიოშეღწევადობა (F: 58%) [1]. არტერიოვენო-შუნტური თრომბოზის (AVST), ვენური თრომბოზის (VT) და ელექტრული შუამავლობით საძილე არტერიული თრომბოზის (ECAT) კურდღლის მოდელებში, აპიქსაბანი აწარმოებდა ანტითრომბოზულ ეფექტებს EC50-ით 270 ნმ, 110 ნმ და 70 ნმ დოზებით [3- ]. აპიქსაბანი მნიშვნელოვნად აფერხებდა Xa ფაქტორის აქტივობას IC50-ით 0.22 μM კურდღელში ex vivo[4]. შიმპანზეებში აპიქსაბანმა ასევე აჩვენა განაწილების მცირე მოცულობა (Vdss: 0,17 ლ კგ-1), დაბალი სისტემური კლირენსი (Cl: 0,018 ლ კგ-1 სთ-1) და კარგი ორალური ბიოშეღწევადობა (F: 59%) [5].

ცნობები:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-მეთოქსიფენილ)-7-ოქსო-6-(4-(2-ოქსოპიპერიდინ-1-ილ) ფენილ)-4, 5, 6, 7-ტეტრაჰიდრო-1 H-პირაზოლის აღმოჩენა [3, 4- გ] პირიდინ-3-კარბოქსამიდი (Apixaban, BMS-562247), უაღრესად ძლიერი, შერჩევითი, სისხლის კოაგულაციის ფაქტორის Xa[J] ეფექტური და პერორალურად ბიოშეღწევადი ინჰიბიტორი. ჟურნალი სამკურნალო ქიმია, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. პირდაპირი ფაქტორი Xa ინჰიბიტორები, როგორც ანტიკოაგულანტები[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B და სხვ. აპიქსაბანი, პერორალური, პირდაპირი და უაღრესად შერჩევითი ფაქტორი Xa ინჰიბიტორი: ინ ვიტრო, ანტითრომბოზული და ანტიჰემოსტატიკური კვლევები [J]. თრომბოზის და ჰემოსტაზის ჟურნალი, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N და სხვ. Xa ფაქტორის ინჰიბიტორის აპიქსაბანის მეტაბოლიზმი, ფარმაკოკინეტიკა და ფარმაკოდინამიკა კურდღლებში [J]. ჟურნალი თრომბოზის და თრომბოლიზის, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. აპიქსაბანის პრეკლინიკური ფარმაკოკინეტიკა და ფარმაკოდინამიკა, ძლიერი და შერჩევითი ფაქტორი Xa ინჰიბიტორი [J]. წამლების მეტაბოლიზმის და ფარმაკოკინეტიკის ევროპული ჟურნალი, 2011, 36(3): 129-139.

ქიმიური სტრუქტურა