ფონი

რივაროქსაბანი, 5-ქლორო-N-[[(5S)-2-ოქსო-3-[4-(3-ოქსომორფოლინი-4-ილ)ფენილ]-1,3-ოქსაზოლიდინ-5-ილ]მეთილ]თიოფენ-2 -კარბოქსამიდი, არის Xa ფაქტორის ძლიერი მცირე მოლეკულის ინჰიბიტორი, რომელიც წარმოადგენს კოაგულაციის ფაქტორს სისხლის კოაგულაციის გზაზე კრიტიკულ წერტილში, რაც იწვევს თრომბინის წარმოქმნას და თრომბის წარმოქმნას.რივაროქსაბანი უკავშირდება Tyr288-ს S1 ჯიბეში Xa ფაქტორის Tyr288-ისა და ქლორთიოფენის ნაწილის ქლორის შემცვლელის ურთიერთქმედების გზით.ინჰიბირება შექცევადია (koff = 5x10-3s-1), სწრაფი (kon = 1.7x107 მოლ/ლ-1 s-1) და კონცენტრაციაზე დამოკიდებული გზით (Ki = 0.4 ნმოლ/ლ).რივაროქსაბანი ამჟამად შესწავლილია VTE-ის სამკურნალოდ, გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების პროფილაქტიკისთვის მწვავე კორონარული სინდრომის მქონე პაციენტებში, ინსულტის პროფილაქტიკისთვის წინაგულების ფიბრილაციის მქონე პაციენტებში.

მითითება

ელიზაბეტ პერზბორნი, სიუზან როჰრიგი, ალექსანდრე სტრაუბი, დაგმარ კუბიცა, ვოლფგანგ მუეკი და ვოლკერ ლოქსი.რივაროქსაბანი: ახალი ორალური ფაქტორი Xa ინჰიბიტორი.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30 (3): 376-381

აღწერა

რივაროქსაბანი (BAY 59-7939) არის უაღრესად ძლიერი,შერჩევითი და პირდაპირი ფაქტორი Xa (FXa) ინჰიბიტორი, რომელიც აღწევს ანტი-FXa პოტენციალის ძლიერ ზრდას (IC50 0.7 ნმ; Ki 0.4 ნმ).

ინ ვიტრო

რივაროქსაბანი (BAY 59-7939) არის პერორალური, პირდაპირი ფაქტორი Xa (FXa) ინჰიბიტორი, რომელიც ვითარდება არტერიული და ვენური თრომბოზის პროფილაქტიკისა და მკურნალობისთვის.რივაროქსაბანი კონკურენტულად აინჰიბირებს ადამიანის FXa-ს (Ki 0,4 ნმ) >10 000-ჯერ მეტი სელექციურობით, ვიდრე სხვა სერინის პროტეაზებისთვის;ის ასევე თრგუნავს პროთრომბინაზას აქტივობას (IC50 2.1 ნმ).რივაროქსაბანი აინჰიბირებს ენდოგენურ FXa-ს უფრო ძლიერად ადამიანისა და კურდღლის პლაზმაში (IC50 21 nM), ვიდრე ვირთხების პლაზმაში (IC50 290 nM).ის აჩვენებს ანტიკოაგულანტულ ეფექტს ადამიანის პლაზმაში, გააორმაგებს პროთრომბინის დროს (PT) და ააქტიურებს ნაწილობრივ თრომბოპლასტინის დროს 0.23 და 0.69μM, შესაბამისად.

რივაროქსაბანი (BAY 59-7939) არის ძლიერი და შერჩევითი, პირდაპირი FXa ინჰიბიტორი, შესანიშნავი in vivo აქტივობით და კარგი ორალური ბიოშეღწევადობით.რივაროქსაბანი (BAY 59-7939), შეყვანილი ინტრავენური ბოლუსით თრომბის ინდუქციამდე, ამცირებს თრომბის წარმოქმნას (ED50 0.1 მგ/კგ), აინჰიბირებს FXa-ს და ახანგრძლივებს PT დოზაზე დამოკიდებულებით.PT და FXa ოდნავ ზემოქმედებენ ED50-ზე (1,8-ჯერ გაიზარდა და 32% ინჰიბირება, შესაბამისად).0.3 მგ/კგ (დოზა, რომელიც იწვევს თრომბის წარმოქმნის თითქმის სრულ ინჰიბირებას), რივაროქსაბანი ზომიერად ახანგრძლივებს PT-ს (3.2±0.5-ჯერ) და თრგუნავს FXa აქტივობას (65±3%).

შენახვა

ქიმიური სტრუქტურა